Apresentação de antígenos e rejeição de transplantes de órgãos. Reconhecimento por linfócitos B e T

Antonio Cassiano
15 de set. de 2017
4 min de leitura

Os linfócitos B e T são importantes células linfóides no sistema imune humano, tendo como parte do seu papel o reconhecimento de substâncias possivelmente nocivas para o corpo. A célula B, por meio do BCR (imunoglobulina ancorada na superfície da célula ou no plasma), reconhece principalmente antígenos na forma solúvel, que seriam proteínas, ácidos nucléicos e políssacarídeos. A célula T, por meio do TCR(proteína ancorada na superfície da célula T) proteínas fragmentadas apresentadas pelo MHC.

OBS: Esse assunto utilizou o conhecimento de que os linfócitos B e T precisam ser ativados por uma via além da do MHC para iniciarem suas ações quanto sistema imune. Ainda será feito um assunto sobre a ativação destes no futuro. Por enquanto, é possível revisar em:

MHC - COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE

MHC (Major histocompatibility complex), é um grupo de genes altamente polimórficos, os mais polimórficos do genoma, que se localizam no cromossomo 6, sendo expressos em forma de codominância, ou seja, o indíviduo expressa os genes herdados do pai e da mãe. Inicialmente, o MHC era utilizado como determinante na aceitação ou não em transplantes de órgãos, mas, atualmente, se vê no MHC a função predominante na mediação da apresentação dos antígenos para os linfócitos T.

ATENÇÃO!

O MHC É O PRINCIPAL MEIO DE RECONHECIMENTO DE ANTÍGENOS!

TIPOS DE MHC

Os principais tipos de MHC são os de classe 1, classe 2 e classe 3:

MHC classe 1: O MHC de classe 1 são encontrados em todas as células nucleadas do corpo humano, sendo reconhecido pelos linfócitos T citotóxicos, ou seja, os que possuem o marcador CD8. São também sinalizadores de células tumorais, se comportando de maneira ´´diferente´´ no caso da célula em que se encontra ser tumoral. Seu papel principal é no reconhecimento de agentes endógenos, expressando para fora da célula as proteínas desses parasitas intracelulares. Os principais genes atuantes são HLA-A; HLA-B e HLA-C.

MHC classe 2: O MHC de classe 2 são presentes nas células epiteliais tímicas(corpúsculo de Hassal) e nos apresentadores de antígenos(Células dendríticas; macrófagos e monócitos; linfócitos B), sendo reconhecidas pelos linfócitos T auxiliar, ou seja, os que possuem o marcador CD4. Seu papel principal é no reconhecimento de agentes exógenos, expressando para fora da célula as proteínas desses antígenos extracelulares. Os principais genes atuantes são HLA-DP; HLA-DQ e HLA-DR.

MHC classe 3: Atua auxiliando o sistema imune por meio da codificação de moléculas do sistema complemento e citocinas.

APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS

Processamento e apresentação do antígeno são processos que ocorrem no interior da célula e que resultam na fragmentação de proteínas, associação dos fragmentos com moléculas do MHC e expressão dessas moléculas na superfície onde elas poderão ser reconhecidas pelo TCR no linfócito T.

ATENÇÃO!

São feitas duas formas de MHC devido a funcionalidade de cada uma, sendo o MHC 1, das células nucleadas, específico para a apresentação de antígenos intracelulares e o MHC 2 , dos APC, específico para a apresentação de antígenos extracelulares.

O motivo de existirem duas vias diferentes é que cada uma delas estimula a população de células T mais útil na eliminação do antígeno detectado. No caso de um vírus, necessariamente parasita intracelular de células nucleadas, o MHC classe 1 irá sinalizar a célula como infectada e pedir que a célula T citotóxica a ´´mate´´ para prevenir a propagação da infecção. Já no caso de uma bactéria, que reside e se replica principalmente no ambiente extracelular, o MHC classe 2 vai captar um antígeno exógeno e avisar para os linfócitos TCD4 ativem células B para liberarem anticorpos que atuem contra a bactéria, acabando com a proliferação.

TRANSPLANTE DE ORGÃOS

Como dito anteriormente, o MHC é primordial na rejeição ou não de um órgão transplantado, tendo sido descoberto inicialmente devido a isso. A teoria atual é a de que os MHC de classe II desempenham o papel dominante na resposta imunitária tecidos transplantados. Ao entrarem em contato com um antígeno, os HLA do MHC classe II ativam os linfócitos CD4, que sofrem uma expansão clonal para reagir contra esse agente estranho.

O processo de reconhecimento desses órgãos transplantados pode ocorrer por duas vias:

VIA DIRETA: Envolve receptores nos linfócitos T do hospedeiro que reconhecem Antígenos nas células do órgão transplantado.

VIA INDIRETA: Requer uma APC que processa o antígeno e o apresenta às células CD4+, que ao ser ativado libera IL-2, responsável por maturar os linfócitos T CD8+, que atacaram o antígeno.

O corpo, por meio dessas vias, possui defesas suficientes para reconhecer e rejeitar células não próprias, inclusive de tecidos de outras pessoas, causando uma rejeição destes caso exista incompatibilidade pelos MHC do tecido transplantado e de quem recebeu o transplante. Porém, esse sistema pode ser burlado com a ciência atual, por meio de uma supressão de sinais para os linfócitos TCD8, pois não será permitido que este receba 2 estímulos diferentes, essenciais para ativação deste. Isso acontecerá pois, mesmo que o MHC classe 1 apresente o antígeno para o linfócito T, o estímulo de citocinas necessárias não chegará nele. O principal método médico para isso se dá por meio da imunossupressão da citocina IL-2 (Interleucina-2), que é responsável por ativar os linfócitos CD8, mas não são as principais responsáveis pela ativação de outras células do sistema imune, como os linfócitos B. Logo, se possui ferramentas para fazer um transplante de orgãos com sucesso por meio prevenção da rejeição do corpo ´´estranho´´, mas ainda é necessária a avaliação da histocompatibilidade dos MHC, e seus respectivos genes, e o grau de imunossupressão necessário(se será mais benéfico ou maléfico ao indivíduo receptor).

GLOSSÁRIO

HLA(HUMAN LEUCOCYTE ANTIGEN) - É um complexo genético que codifica MHC.

BCR( B CELL RECEPTOR) - São imunoglobulinas secretadas pelas células B que servem como receptoras para antígenos.

TCR( C CELL RECEPTOR) - São proteínas ancoradas às células T que tem que só reconhecem antígenos que tenham sido previamente processados em peptídeos, os quais têm que estar ligados a moléculas de MHC ou a APC

IL-2( Interleucina 2): Uma das citrinas responsáveis para a maturação de linfócitos B e T. É essencial para a sinalização das células T.

LEMBRAR DO FORMULÁRIO COM QUESTÕES DE FIXAÇÃO!